Рецепт леводопа

Карбидопа/Леводопа (Carbidopa/Levodopa)

Действующее вещество

Карбидопа/Леводопа
Инструкция по медицинскому применению — РУ № П N013777/01

Дата последнего изменения: 24.02.2011

Лекарственная форма

  • 250 мг леводопы
  • 25 мг карбидопы (27 мг в виде моногидрата)

  • Повидон,
  • Целлюлоза микрокристаллическая,
  • Карбоксиметилкрахмал натрия,
  • Кремния диоксид коллоидный,
  • Магния стеарат,
  • Тальк очищенный,
  • Краситель бриллиантовый голубой Е133,
  • Краситель солнечный закат желтый Е110,
  • Динатрия эдетат,
  • Глицерол.

Описание лекарственной формы

Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, светло-голубого цвета, с более светлыми или темными вкраплениями, с риской на одной стороне и логотипом фирмы производителя на другой стороне.

Фармакологическая группа

Противопаркинсоническое средство (дофамина предшественник + декарбоксилазы периферической ингибитор)

Фармакодинамика

Структура леводопы представляет собой аминокислоту, образующуюся из L -тирозина. Дофамин образуется непосредственно из леводопы при участии цитоплазматического фермента — декарбоксилазы ароматических L -аминокислот. Конечным результатом влияния дофамина является угнетение нейрональной активности в полосатом теле головного мозга. Леводопа быстро декарбоксилируется в периферических тканях под влиянием зависимой от пиридоксина декарбоксилазы ароматических аминокислот, превращаясь в дофамин, который, однако, через гематоэнцефалический барьер не проникает. Карбидопа ингибирует процесс декарбоксилирования леводопы впереферических тканях, при этом не проникает через гематоэнцефалический барьер и не влияет на превращение леводопы в дофамин в центральной нервной системе. Таким образом, комбинация карбидопы и леводопы позволяет увеличивать количество леводопы, поступающее в головной мозг. При совместном приеме внутрь карбидопа удваивает биодоступность леводопы. Введение карбидопы никогда не приводит к полному угнетению дофадекарбоксилазы.

Фармакокинетика

Леводопа всасывается путем активного транспорта из желудочно-кишечного тракта, ее прохождение через гематоэнцефалический барьер также осуществляется за счет активных механизмов. Барьером на пути всасывания леводопы является наличие дофадекарбоксилазы в стенке кишечника. Из желудка леводопа абсорбируется в ограниченном количестве. Скорость опорожнения желудка играет ключевую роль во всасывании препарата. Факторы, замедляющие опорожнение желудка (пища, м- холиноблокирующие средства), задерживают пассаж препарата в двенадцатиперстную кишку и замедляют его всасывание. Максимальная концентрация препарата в крови отмечается через 1-2 часа после введения.

Объем распределения леводопы составляет 0,9-1,6 л/кг. При сохранении активности дофадекарбоксилазы общий клиренс леводопы в плазме крови составляет 0,5 л/кг/час. Леводопа проникает через гематоэнцефалический барьер путем облегченной диффузии. Эндотелий капилляров головного мозга также содержит дофадекарбоксилазу как второй потенциальный барьер на пути поступления леводопы в головной мозг, однако, в этих капиллярах декарбоксилируется незначительная часть введенной дозы левандопы.

Примерно 70-75% вводимой внутрь леводопы метаболизируется в стенке кишечника (эффект «первого прохождения»). Печень в метаболизме первого прохождения участия практически не принимает. С увеличением дозы леводопы, количество препарата, подвергающегося декарбоксилированию в кишечнике, уменьшается. Леводопа не связывается с белками плазмы крови. Декарбоксилирование леводопы дофадекарбоксилазой является основным путем образования дофамина из леводопы. Большое количество этого фермента находится в кишечнике, печени и почках. Метоксилирование леводопы под влиянием катехол- О-метилтрансферазы с образованием 3-О-метилдофы является вторым путем метаболизма леводопы. При длительном лечении этот метаболит может накапливаться. Трансаминирование является дополнительным путем метаболизма леводопы. Конечным продуктом этого пути является винилпируват, винилацетат и 2,4,5-тригидроксифенилуксусная кислота. Все пути метаболизма, за исключением трансаминирования, являются необратимыми.

В комбинации с карбидопой, период полувыведения леводопы увеличивается до 3 часов. До 69% леводопы может обнаруживаться в моче у человека в виде дофамина и его метаболитов ванилинминдальной кислоты, норадреналина, гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты.

В рекомендуемых дозах карбидопа не проникает через гематоэнцефалический барьер. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-4 часа. Примерно 50% карбидопы выводится с мочой и калом. 35% карбидопы выводящейся почками, выводится в неизмененном виде.

Болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма известной этиологии (вследствие энцефалита, цереброваскулярных нарушений, интоксикации токсическими веществами, в том числе угарным газом или марганцем).

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к препарату
  • закрытоугольная форма глаукомы
  • тяжелый психоз или невроз
  • беременность и лактация
  • меланома или подозрение на нее
  • кожные заболевания неизвестной этиологии
  • болезнь Хантингтона
  • эссенциальный тремор
  • одновременный прием неселективных ингибиторов МАО, интервал менее 2-х недель после окончания приема ингибиторов МАО

Не следует применять для лечения вторичного паркинсонизма, вызываемого применением антипсихотических средств (нейролептиков). Не рекомендуется назначать больным до 18 лет.

Препарат принимают с осторожностью при эрозивно-язвенных поражениях желудка и/или двенадцатиперстной кишки, эпилептических припадках в анамнезе, тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы (в т.ч. инфаркте миокарда с нарушениями ритма сердца в анамнезе, сердечной недо­статочности), заболеваниях эндокринной системы (в т.ч. сахарном диабете), тяжелых заболеваниях легких (в т.ч. бронхиальной астме), психических нарушениях, а также при тяжелых нарушениях функции печени и почек.

Способ применения и дозы

Внутрь, с небольшим количеством пищи или после еды, запивая водой и не разжевывая. Поскольку существует конкуренция между ароматическими аминокислотами и леводопой при всасывании, во время использования препарата следует избегать потребления большого количества белков.

Средняя суточная доза карбидопы, необходимая для подавления периферического превращения леводопы, составляет 70-100 мг. Превышение 200 мг карбидопы не влечет за собой дальнейшего усиления терапевтического эффекта. Суточная доза леводопы не должна превышать 2000 мг.

Начальная доза — по ½ таблетки 2 раза в день, при необходимости можно увеличивать на ½ таблетки в день. Как правило, в начале заместительной терапии дневная доза не должна превышать 3-х таблеток в день (по 1-й таблетке 3 раза в день). Применение в этой дозировке рекомендуют в начале лечения тяжелых случаев паркинсонизма. Суточная доза препарата в виде исключения может быть увеличена при монотерапии, но не должна превышать 8 таблеток (по 1-й таблетке 8 раз в день). Применение в количестве более чем 6 таблеток в день должно проводиться с большой осторожностью.

Побочные действия

дискинезия, в том числе хореоатетоз, дистония, при длительном применении синдром «включения-выключения», злокачественный нейролептический синдром, головокружение, атаксия, тошнота, дистонические непроизвольные движения, судороги, анорексия, седация, сонливость, спутанность сознания, кошмарные сновидения, нервное напряжение, повышенная возбудимость, беспокойство, бессонница; изменения психического статуса, включая параноидальные эффекты и транзиторные психозы; галлюцинации, депрессия с развитием суицидальных намерений или без таковых, гипомания, повышенное либидо, эйфория, деменция.

Основанием для решения о снижении дозы препарата могут служить такие ранние симптомы, как подергивания мышц и блефароспазм.

Сообщалось о развитии судорог, однако прямая связь с приемом препарата карбидопа/левадопа не установлена

анорексия, тошнота, рвота, запор, боли в эпигастрии, дисфагия, потемнение слюны, ульцерогенное действие у предрасположенных пациентов; редко желудочно-кишечное кровотечение.

ортостатическая гипотензия, коллапс, аритмии, тахикардия, артериальная гипертензия, флебит.

редко — лейкопения, анемия (в т.ч. гемолитическая), тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница, кожная сыпь, зуд кожи, болезнь Шенлейн-Геноха.

Изменение лабораторных показателей: изменение уровня аланинамино- трансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, азота мочевины, билирубина, йода, связанного с белком, гиперурикемия, гиперкреатинемия, положительная прямая проба Кумбса.

синкопальные состояния, боль в груди, мидриаз, диплопия, диспноэ, потемнение секрета потовых желез, потемнение мочи, увеличение или снижение массы тела.

Побочные эффекты, как правило, зависят от принимаемой дозы, а также от индивидуальной чувствительности больного. Побочные эффекты могут быть устранены временным снижением дозы без перерыва в лечении. Если побочные эффекты не регрессируют, то лечение прекращают постепенно.

Другие побочные эффекты, возникавшие на фоне приема ЛЕВОДОПЫ, которые следует учитывать в случае применения препарата карбидопа/леводопа:

диспепсия, сухость во рту, чувство горечи во рту, сиалорея, дисфагия, бруксизм, приступы икоты, боли и чувство дискомфорта в животе, запор, метеоризм, ощущение жжения языка.

снижение или повышение массы тела, отеки.

Слабость, обмороки, утомляемость, головная боль, астения, снижение мыслительной активности, дезориентация, атаксия, оцепенение, усиление тремора рук, мышечные судороги, тризм, активация скрытого синдрома Бернара-Горнера, бессонница, чувство тревоги, эйфория, психомоторное возбуждение, неустойчивость походки.

диплопия, нечеткость зрения, расширение зрачков, окулогирные кризы.

задержка мочеиспускания, недержание мочи, приапизм.

Прочие побочные эффекты:

охриплость голоса, недомогание, «приливы» крови к коже лица, шеи и грудной клетки, диспноэ, злокачественная меланома. Сообщалось о снижении гемоглобина и гематокрита, гипергликемии, лейкоцитозе, бактериурии, эритроцитурии.

Изменение лабораторных показателей:

препараты, содержащие карбидопу — леводопу, могут вызвать ложноположительную реакцию на кетоновые тела в моче, если для определения кетонурии используются тест-полоски. Эта реакция не изменится после кипячения проб мочи. Ложноотрицательные результаты могут быть получены при использовании глюкозооксидазного метода определения глюкозурии.

Передозировка

Симптомы: сначала повышение, а затем снижение артериального давления, синусовая тахикардия, нарушение сердечного ритма, спутанность сознания, возбуждение, анорексия, бессонница, беспокойство. Может также развиваться ортостатическая гипотензия. Симптомы анорексии и бессонницы могут сохраняться в течение нескольких дней.

Лечение: симптоматическое. Промывание желудка, прием активированного угля, при необходимости проведение симптоматического лечения в условиях стационара. Специфического антидота не существует. Пиридоксин не снимает действие препарата. В настоящее время нет данных об использовании диализа. Необходимо проводить мониторирование деятельности сердца с целью предотвращения развития аритмий.

Взаимодействие

  • одновременное назначение с гипотензивными средствами требует специального внимания в связи с опасностью постуральной гипотензии.
  • при совместном применении с трициклическими антидепрессантами может возникнуть артериальная гипертензия и дискинезия, так же уменьшается биодоступность леводопы.
  • комбинированное применение фенотиазинов, бутирофенонов и Карбидопы/Леводопы уменьшает эффект последней.
  • Карбидопу/Леводопу нельзя назначать вместе с неселективными ингибиторами моноаминооксидазы, так как может развиться гипертонический криз. Лечение ингибиторами моноаминооксидазы должно быть прекращено по крайней мере за 14 дней до начала назначения препарата. Исключение составляет селегилин (избирательный ингибитор моноаминооксидазы -В) который может использоваться как адъювант при лечении леводопой.
  • может усиливать действие симпатомиметиков, в связи с чем, рекомендуется снизить их дозу. При одновременном применении леводопы с (-адреностимуляторами, средствами для ингаляционной анестезии возможно увеличение риска развития нарушений сердечного ритма.
  • при применении амантадина с леводопой отмечается взаимно потенцирующий эффект.
  • метилдопа и леводопа могут потенцировать побочные эффекты друг друга.
  • пиридоксин является кофактором дофадекарбоксилазы — фермента, ответственного за образование дофамина. При его назначении больным, получающим леводопу (без ингибиторов дофадекарбоксилазы) отмечается усиление периферического метаболизма леводопы и меньшее ее количество проникает через гематоэнцефалический барьер. Таким образом, пиридоксин уменьшает терапевтический эффект леводопы, если дополнительно не назначаются ингибиторы периферической дофадекарбоксилазы.
  • при дополнительном назначении ингибиторов дофадекарбоксилазы суточную дозу леводопы можно уменьшить на 70-80% при сохранении того же клинического результата.
  • совместное применение с диазепамом, фенитоином, клонидином, производными тиоксантена, папаверином, резерпином, М-холиноблокаторами — возможно уменьшение противопаркинсонического действия.

Особые указания

Не следует применять в случаях вторичного паркинсонизма (синдрома Паркинсона) вызванного применением антипсихотических средств (нейролептиков).

Прекращать лечение следует постепенно, так как при внезапном прекращении приема препарата возможно развитие симптомокомплекса, напоминающего злокачественный нейролептический синдром (мышечная ригидность, повышение температуры тела, повышение содержания КФК в сыворотке крови). Необходим контроль за пациентами, которым потребовалось внезапно снизить дозу препарата или прервать его прием. Всасывание леводопы у пожилых больных выше, чем у молодых. Эти данные подтверждают сведения о снижении активности дофадекарбоксилазы в тканях с возрастом, а также при длительном назначении леводопы.

При эрозивно-язвенных поражениях желудка и/или двенадцатиперстной кишки, эпилептических припадках в анамнезе, тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы (в т.ч. инфаркте миокарда с нарушениями ритма сердца в анамнезе, сердечной недостаточности), заболеваниях эндокринной системы (в т.ч. сахарном диабете), тяжелых заболеваниях легких (в т.ч. бронхиальной астме), психических нарушениях, а также при тяжелых нарушениях функции печени и почек принимать препарат следует с осторожностью. В таких случаях больные должны находиться под пристальным наблюдением.

При продолжительном лечении необходимо осуществлять периодический контроль функции печени, почек, системы кроветворения и сердечно — сосудистой системы, также необходим контроль психического статуса пациента.

При проведении хирургических операций, если требуется общая анестезия, препарат Карбидопа/ Леводопа назначают, не снижая дозы, пока больной может принимать препараты и жидкость внутрь. При использовании галотана и циклопропана назначение препарата прекращают как минимум за 8 часов до операции. Лечение продолжают после операции в той же дозе.

Больным глаукомой на фоне приема препарата следует регулярно контролировать внутриглазное давление.

Влияние на вождение автотранспортных средств:

Необходимо воздержаться от управления транспортом, а также видов деятельности, требующих быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки 25 мг+250 мг

По 10 таблеток в блистер из ПВХ пленки и алюминиевой фольги. По 10 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную коробку.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синдопа: инструкция по применению

Каждая таблетка содержит:

активные вещества: леводопа — 250 мг, карбидопа безводная — 25 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, крахмал рисовый, целлюлоза микрокристаллическая, краситель Пунцовый 4R (Е124) , поливинилпирролидон К-30, гидроксианизол бутилированный, тальк очищенный, магния стеарат, диоксид кремния коллоидный, натрия крахмал гликолят (тип А).

Показания к применению

  • Болезнь Паркинсона
  • Синдром паркинсонизма различной этиологии (вследствие энцефалита, цереброваскулярных нарушений, интоксикации токсическими веществами, монооксидом углерода или марганцем), за исключением вызванного антипсихотическими средствами.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к компонентам препарата;
  • закрытоугольная глаукома;
  • злокачественная меланома или подозрение на нее;
  • кожные заболевания неясной этиологии;
  • “легочное” сердце;
  • болезни крови;
  • психические расстройства;
  • одновременное применение с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В);
  • период беременности и кормления грудью;
  • детский возраст младше 18 лет.

С осторожностью следует применять препарат при тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, в т.ч. при инфаркте миокарда с нарушениями сердечного ритма

(в анамнезе), сердечной недостаточности, тяжелых заболеваниях дыхательной системы (включая бронхиальную астму), судорожных припадках в анамнезе, эрозивно-язвенных поражениях ЖКТ (из-за возможности возникновения кровотечения из верхних отделов ЖКТ), декомпенсированных заболеваниях эндокринной системы (включая сахарный диабет), почечной недостаточности тяжелой степени, тяжелой печеночной недостаточности, открытоугольной глаукоме.

Беременность и период лактации

Влияние Синдопы на течение беременности у женщин неизвестно. В экспериментальных исследованиях выявлено, что комбинация леводопы и карбидопы вызывает висцеральные и скелетные изменения у лабораторных животных. Поэтому применение препарата возможно только в случае, когда ожидаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяются ли с грудным молоком леводопа и карбидопа. Имеется одно сообщение об экскреции леводопы с грудным молоком у кормящей матери с болезнью Паркинсона. Поэтому из-за возможного серьезного вредного воздействия препарата на новорожденного и с учетом важности проведения терапии для матери, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос либо о прекращении грудного вскармливания, либо отмене препарата Синдопа.

Способ применения и дозы

Таблетки принимают внутрь, запивая небольшим количеством жидкости.

Дозу устанавливают индивидуально.

Оптимальный эффект достигается после недели непрерывного приема препарата.

Средняя суточная доза карбидопы, необходимая для подавления периферического превращения леводопы, составляет 70-100мг.

Пациенты, не принимавшие леводопу:

Начальная доза составляет ½ таблетки 1-2 раза в сутки после еды. Увеличение дозы проводится постепенно на ½ таблетки ежедневно или через сутки до достижения оптимальног эффекта.

Поддерживающая доза составляет 3-6 таблеток в сутки для большинства пациентов.

Максимальная доза – не более 8 таблеток в сутки.

Пациенты, принимавшие леводопу:

Прием леводопы прекращается за 12 часов до начала лечения препаратом Синдопа ( в случае приема пролонгированных форм леводопы прием препарата прекращают не менее чем за 24 часа). Дозировка Синдопы в этом случае должна составлять не более 20% от прежней дозы леводопы.

Поддерживающая доза составляет 3-6 таблеток в сутки для большинства пациентов.

Максимальная доза – не более 8 таблеток в сутки.

Необходимо тщательно наблюдать за пациентами, которым потребовалось внезапно снизить дозу препарата или прекратить его прием, особенно если пациент принимает нейролептики. При внезапном прекращении приема антипаркинсонических препаратов возможно возникновение симптомокомплекса, напоминающего злокачественный нейролептический синдром. Он включает мышечную ригидность, повышение температуры тела, психические нарушения и повышение уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови и требует неотложной терапии.

При проведении общей анестезии:

В случае проведения общей анестезии препарат можно принимать до тех пор, пока пациенту разрешен пероральный прием препаратов. При временной отмене препарата стандартная доза может быть назначена, как только пациент будет в состоянии принимать препарат перорально.

Пациенты, получающие леводопу с другими ингибиторами декарбоксилазы:

Прием ингибитора декарбоксилазы прекращается за 12 часов до начала приема препарата Синдопа. Начинать следует с дозировки Синдопы, которая обеспечит то же самое количество леводопы, которое содержится в предыдущей комбинации леводопы и ингибитора декарбоксилазы.

Пациенты, принимающие другие антипаркинсонические средства:

Имеющиеся данные указывают на то, что прием других антипаркинсонических средств может быть продолжен, когда начато лечение препаратом Синдопа, хотя дозировку, вероятно, придется откорректировать в соответствии с рекомендациями изготовителей.

Использование у детей:

Безопасность Синдопы у пациентов младше 18 лет не была установлена и ее использование у пациентов младше 18 лет не рекомендуется.

Использование у пожилых:

Есть широкий опыт применения этого препарата у пожилых пациентов. Рекомендации, изложенные выше, отражают клинические данные, полученные из этого опыта.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: возбуждение, беспокойство, спутанность сознания, самопроизвольные движения, психические расстройства, бессонница, депрессия, дискинезия, гиперкинезы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях в начале терапии – ортостатическая гипотензия, сердцебиение, нарушение ритма сердца; в ходе дальнейшей терапии – тахикардия.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, боли в эпигастрии, дисфагия, у предрасположенных пациентов – ульцерогенное действие; редко (в ходе дальнейшего лечения) – запор.

Со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны системы мочевыделения: нарушение мочеудержания и мочеиспускания.

Прочие: диплопия, блефароспазм, мидриаз, увеличение массы тела.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, бессонница, повышенная возбудимость, гиперкинезы, усиление других побочных эффектов препарата.

Лечение: промывание желудка, активированный уголь; при необходимости – госпитализация и проведение симптоматической терапии. Следует обеспечить тщательное наблюдение и ЭКГ-мониторинг с целью выявления возможной аритмии, при необходимости следует проводить адекватную антиаритмическую терапию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении Синдопы с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В) возможно нарушение кровообращения. Прием ингибиторов МАО необходимо прекратить за 2 недели до начала терапии Синдопой.

При одновременном применении Синдопы и галотана и других гидрокарбоновых ингаляционных средств для наркоза возможно увеличение риска развития нарушений сердечного ритма. Прием Синдопы необходимо прекратить за 6-8 часов до наркоза этими средствами.

При одновременном применении Синдопы и галоперидола, фенотиазиновых и тиоксантеновых нейролептиков – уменьшение эффекта леводопы; трициклических антидепрессантов – повышение АД и дискинезия.

Антагонисты допаминовых D2-рецепторов (например, фенотиазины, бутирофеноны и рисперидон), а также изониазид могут уменьшать терапевтический эффект леводопы.

При совместном применении Синдопы с препаратами лития повышается риск развития дискинезий и галлюцинаций.

При одновременном применении Синдопы с метилдопой возможно усиление побочных эффектов Синдопы.

При совместном применении Синдопы с диазепамом, клозепамом, фенитоином, клофелином, м-холиноблокаторами, нейролептиками, производными бутирофенона, тиоксантена, фенотиазином, пиридоксином, папаверином, резерпином возможно уменьшение противопаркинсонического действия.

Биодоступность карбидопы и/или леводопы снижается при одновременном применении железа сульфата или железа глюконата.

Одновременное применение тубокурарина повышает риск возникновения артериальной гипотензии.

Абсорбция леводопы может быть нарушена у некоторых пациентов, находящихся на высокобелковой диете, поскольку леводопа конкурирует с некоторыми аминокислотами.

Карбидопа препятствует действию пиридоксина гидрохлорида (витамин В6), который ускоряет биотрансформацию леводопы в допамин в периферических тканях.

Меры предосторожности

У больных паркинсонизмом, принимающих леводопу, могут возникнуть нарушения моторики в период окончания действия дозы препарата, дискинезии при максимальных дозах и акинезии. Выраженные колебания моторики (явление “расторможенности – заторможенности”) характеризуются непредсказуемой сменой подвижности обездвиженностью. Колебания моторики могут быть ослаблены подбором такого режима лечения, при котором обеспечивается устойчивый уровень леводопы в плазме.

У пациентов, ранее лечившихся препаратом леводопы, может возникнуть дискинезия, поскольку карбидопа дает возможность большему количеству леводопы проникнуть в головной мозг и, таким образом, синтезируется большее количество допамина. Появление дискинезии требует снижения дозы препарата.

Синдопа, как и все препараты леводопы, может вызывать непроизвольные движения и психические расстройства. Предполагается, что эти реакции обусловлены увеличением содержания допамина в головном мозге после назначения леводопы. Может потребоваться снижение дозы.

Необходим строгий врачебный контроль за больными с целью выявления у них развития депрессии с последующими суицидальными тенденциями. Пациентам, у которых наблюдались психозы, требуется осторожный подход при подборе терапии.

Препарат Синдопа должен с осторожностью назначаться пациентам с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы и легких, при бронхиальной астме, с заболеваниями почек, печени и эндокринной системы или имеющими в анамнезе язвенную болезнь или судороги.

Необходимо проявлять осторожность при назначении препарата пациентам, недавно перенесшим инфаркт миокарда, и у которых наблюдается остаточная предсердная, узловая или желудочковая аритмия. У таких пациентов необходимо с особой тщательностью наблюдать за работой сердца, особенно в период подбора дозы.

Пациентам с хронической открытоугольной глаукомой следует назначать препарат Синдопа с осторожностью при условии, что внутриглазное давление постоянно контролируется и ведется тщательное наблюдение за его изменениями во время лечения.

Синдопа не рекомендуется для лечения экстрапирамидных расстройств, вызванных лекарственными препаратами. Во время длительного лечения рекомендуется периодический контроль функций печени, кроветворения, почек и сердечно-сосудистой системы.

Препарат может оказывать влияние на психофизические способности:

не рекомендуется деятельность, связанная с концентрацией внимания и управлением транспортными средствами.

Леводопа (Доприн, Пардопа, Мадопан, L-ДОФА)

  • Противопаркинсоническое средство, дофаминомиметик.
  • Экзогенный дофамин не проходит через ГЭБ, а L-ДОФА поступает в мозг, декарбоксилируется, превращается в дофамин и, пополняя его запасы в базальных ганглиях, стимулирует дофаминовые рецепторы.
  • Противопаркинсонический (уменьшает тремор, гипокинезию, ригидность).

Rp.: Levodopi 0,25

D.t.d. № 100 in caps.

S. По 1 капсуле в день после еды.

  • Болезнь Паркинсона и симптоматический паркинсонизм.
  • Мышечная дистония.
  • Меланома.
  • Органические заболевания печени, почек, крови.
  • Гипертоническая болезнь.
  • Глаукома.
  • Беременность, период лактации.
  • Диспепсия.
  • Головная боль.
  • Гипергидроз.
  • Боль в сердце.
  • Аритмии.

Синимет (Наком)

  • Противопаркинсоническое средство, дофаминомиметик.
  • Экзогенный дофамин не проходит через ГЭБ, а L-ДОФА поступает в мозг, декарбоксилируется, превращается в дофамин и, пополняя его запасы в базальных ганглиях, стимулирует дофаминовые рецепторы.
  • Для уменьшения декарбоксилирования в тканях препарат содержит ингибитор ДОФА-декарбоксилазы – карбидопу.
  • Противопаркинсонический (уменьшает тремор, гипокинезию, ригидность).

Rp.: Tab. Sinimet № 100

D.S. По 1 таблетке 3 раза в день.

  • Болезнь Паркинсона и симптоматический паркинсонизм.
  • Мышечная дистония.
  • Меланома.
  • Органические заболевания печени, почек, крови.
  • Гипертоническая болезнь.
  • Глаукома.
  • Беременность, период лактации.

Побочные эффекты (выражены слабее, чем у леводопы)

  • Диспепсия.
  • Головная боль.
  • Гипергидроз.
  • Боль в сердце.
  • Аритмии.

185.238.139.36 © studopedia.ru Не является автором материалов, которые размещены. Но предоставляет возможность бесплатного использования. Есть нарушение авторского права? Напишите нам | Обратная связь.

Отключите adBlock!
и обновите страницу (F5)

очень нужно

Леводопа | Levodopa

Rp.: Levodopa 0,5 (Levopa)
D. t. d. N. 500 in caps, gelat.
S. По 1 капсуле 4 раза в сутки.

Фармакологическое действие:

Противопаркинсоническое средство. Активное вещество являeтcя предшественником дофамина, в который превращается в результате декарбоксилирования.
Препарат уменьшает ригидность и гипокинезию, тремор, дисфагию и слюнотечение, способствует увеличению объема движений, восстанавливает способность к концентрации внимания.

Способ применения:

Способ применения и дозы Леводопа
Внутрь, с небольшим количеством пищи или после еды, запивая водой и не разжевывая. Поскольку существует конкуренция между ароматическими аминокислотами и леводопой при всасывании, во время использования препарата следует избегать потребления большого количества белков.
Средняя суточная доза карбидопы, необходимая для подавления периферического превращения леводопы, составляет 70-100 мг. Превышение 200 мг карбидопы не влечет за собой дальнейшего усиления терапевтического эффекта. Суточная доза леводопы не должна превышать 2000 мг.
Начальная доза — по 1/2 таблетки 2 раза в день, при необходимости можно увеличивать на 1/2 таблетки в день. Как правило, в начале заместительной терапии дневная доза не должна превышать 3-х таблеток в день (по 1-й таблетке 3 раза в день).
Применение в этой дозировке рекомендуют в начале лечения тяжелых случаев паркинсонизма.
Суточная доза препарата в виде исключения может быть увеличена при монотерапии, но не должна превышать 8 таблеток (по 1-й таблетке 8 раз в день). Применение в количестве более чем 6 таблеток в день должно проводиться с большой осторожностью.

Форма выпуска:

Таблетки 25 мг,250 мг, 500
По 10 таблеток в блистер из ПВХ пленки и алюминиевой фольги. По 10 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную коробку.

Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма (за исключением паркинсонизма, вызванного нейролептиками).

Противопоказания:

Гиперчувствительность, одновременный прием ингибиторов МАО, беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет).C осторожностью.
Заболевания почек и печени, легких, эндокринной системы, ССС, психозы, закрытоугольная (включая предрасположенность) и открытоугольная (хроническое течение) глаукома, печеночная и/или почечная недостаточность, меланома (в т.ч. в анамнезе), угнетение ЦНС, судорожные припадки, бронхиальная астма, эмфизема легких, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, инфаркт миокарда (в т.ч. в анамнезе, а также в сочетании с предсердной, узловой или желудочковой аритмиями), нарушения сердечного ритма (в анамнезе).

Побочные действия:

Тошнота, анорексия, рвота, боли в эпигастрии, запоры, дисфагия, желудочно-кишечные кровотечения (у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе), гипотониа, слабость, головокружение, возбуждение, бессонница, тахикардия, полиурия. Редко — сердечные аритмии, диплопия.
Особые указания. Препарат не комбинируют с ингибиторами МАО, пиридоксином, резерпином, фенотиазином, амфетамином

Причины возникновения пигментных пятен во время.

Во время беременности многие женщины обнаруживают изменение цветового состояния своей кожи. Темнеет пупок, темнеют соски, по всей поверхности тела возникают пигментные пятна.

Давно на рынках появились энергетические напитки, которые с невиданной скоростью начинают набирать популярность, особенно в среде молодёжи и школьников. Баночка напитка на.

Сироп или таблетка? Как заставить ребенка выпить.

Каждый родитель знает, как сложно заставить болеющего малыша принять лекарство. Одно дело, если это сладкий сироп, и совсем другое — горькая таблетка. Равноценны ли эти препараты? .

Леводопа (Levodopa), инструкция по применению

Международное наименование — levodopa.

Состав и форма выпуска. Активное вещество — леводопа. Таблетки 0.25 и 0.5 г.

  • Фармакологическое действие
  • Показания к применению
  • Противопоказания к применению
  • Побочные эффекты

Фармакологическое действие. Противопаркинсоническое средство. Активное вещество являeтcя предшественником дофамина, в который превращается в результате декарбоксилирования. Препарат уменьшает ригидность и гипокинезию, тремор, дисфагию и слюнотечение, способствует увеличению объема движений, восстанавливает способность к концентрации внимания.

Режим дозирования. Начальная доза составляет 0.5-1.0 г, принимается в 2-3 приема вместе с едой. Дозу постепенно увеличивают на 0.125-0.75 г каждые 2-3 дня в зависимости от переносимости и до достижения оптимального терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза -8.0 г.

Побочное действие. Тошнота, анорексия, рвота, боли в эпигастрии, запоры, дисфагия, желудочно-кишечные кровотечения (у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе), гипотониа, слабость, головокружение, возбуждение, бессонница, тахикардия, полиурия. Редко — сердечные аритмии, диплопия.

Противопоказания. Глаукома, тяжелые психоневрозы, психозы, тяжелые нарушения функции печени, почек, сердечнососудистой системы, эндокринной системы, болезни крови, беременность, лактация, детский возраст до 12 лет.

Особые указания. Препарат не комбинируют с ингибиторами МАО, пиридоксином, резерпином, фенотиазином, амфетамином.

Производители. Допафлекс (Dopaflex) Egis, Венгерская республика; Калдопа (Caldopa) Cadila, Индия; Леводопа (Levodopa) Dabur, Индия.

Применение препарата Леводопа только по назначению врача, инструкция дана для справки!

  • Стопангин (Stopangin) — состав, показания и противопоказания, режим дозирования и условия хранения.
  • Промез (Рromes) — описание, инструкция по применению — справка о препарате, состав, показания и противопоказания, дозировка и побочные эффекты.
  • Кандизол (Candizole) — инструкция по применению, справка о препарате, состав, показания и противопоказания, дозировка и побочные эффекты.
  • Нео-зекст (Neo-Zext) — инструкция, противопоказания — применение, показания и режим дозирования, подробное описание препарата.

У нас также читают:

    — Постгастрорезекционные синдромы, возникающие после резекции (удаления) желудка — демпинг-синдром, синдром приводящей петли, рецидивные пептические язвы. Клиническая картина, диагностика, лечение
    — История развития контрацепции. История применения внутриматочной и гормональной контрацепции
    — Локальная терапия остеоартроза — что это такое, аппликации при остеоартрозе, физиотерапия, инъекции, лекарственный электрофорез
    — Липома — что это такое, опасно ли, каковы причины возникновения опухоли, способы диагностики и лечения

КАРБИДОПА/ЛЕВОДОПА

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.

Структура леводопы представляет собой аминокислоту, образующуюся из L-тирозина. Допамин образуется непосредственно из леводопы при участии цитоплазматического фермента — декарбоксилазы ароматических L-аминокислот. Конечным результатом влияния допамина является угнетение нейрональной активности в полосатом теле головного мозга.

Леводопа быстро декарбоксилируется в периферических тканях под влиянием зависимой от пиридоксина декарбоксилазы ароматических аминокислот, превращаясь в дофамин, который, однако, через гематоэнцефалический барьер не проникает.

Карбидопа ингибирует процесс декарбоксилирования леводопы в переферических тканях, при этом не проникает через гематоэнцефалический барьер и не влияет на превращение леводопы в дофамин в ЦНС. Таким образом, комбинация карбидопы и леводопы позволяет увеличивать количество леводопы, поступающее в головной мозг. При совместном приеме внутрь карбидопа удваивает биодоступность леводопы. Введение карбидопы никогда не приводит к полному угнетению дофадекарбоксилазы.

Леводопа всасывается путем активного транспорта из ЖКТ, ее прохождение через гематоэнцефалический барьер также осуществляется за счет активных механизмов. Барьером на пути всасывания леводопы является наличие дофадекарбоксилазы в стенке кишечника. Из желудка леводопа абсорбируется в ограниченном количестве. Скорость опорожнения желудка играет ключевую роль во всасывании препарата. Факторы, замедляющие опорожнение желудка (пища, м-холиноблокирующие средства), задерживают пассаж препарата в двенадцатиперстную кишку и замедляют его всасывание. Cmax препарата в крови отмечается через 1-2 ч после введения.

Vd леводопы составляет 0.9-1.6 л/кг. При сохранении активности дофадекарбоксилазы общий клиренс леводопы в плазме крови составляет 0.5 л/кг/ч. Леводопа проникает через гематоэнцефалический барьер путем облегченной диффузии. Эндотелий капилляров головного мозга также содержит дофадекарбоксилазу как второй потенциальный барьер на пути поступления леводопы в головной мозг, однако, в этих капиллярах декарбоксилируется незначительная часть введенной дозы леводопы.

Примерно 70-75% вводимой внутрь леводопы метаболизируется в стенке кишечника (эффект «первого прохождения»). Печень в метаболизме первого прохождения участия практически не принимает. С увеличением дозы леводопы, количество препарата, подвергающегося декарбоксилированию в кишечнике, уменьшается. Леводопа не связывается с белками плазмы крови. Декарбоксилирование леводопы дофадекарбоксилазой является основным путем образования дофамина из леводопы. Большое количество этого фермента находится в кишечнике, печени и почках. Метоксилирование леводопы под влиянием катехол-О-метилтрансферазы с образованием 3-О-метилдофы является вторым путем метаболизма леводопы. При длительном лечении этот метаболит может накапливаться. Трансаминирование является дополнительным путем метаболизма леводопы. Конечным продуктом этого пути является винилпируват, винилацетат и 2,4,5-тригидроксифенилуксусная кислота. Все пути метаболизма, за исключением трансаминирования, являются необратимыми.

В комбинации с карбидопой, T1/2 леводопы увеличивается до 3 ч. До 69% леводопы может обнаруживаться в моче у человека в виде дофамина и его метаболитов — ванилинминдальной кислоты, норадреналина, гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты.

В рекомендуемых дозах карбидопа не проникает через гематоэнцефалический барьер. Cmax в плазме крови достигается через 2-4 ч. Примерно 50% карбидопы выводится с мочой и калом. 35% карбидопы выводящейся почками, выводится в неизмененном виде.

— закрытоугольная форма глаукомы;

— тяжелый психоз или невроз;

— меланома или подозрение на нее;

— кожные заболевания неизвестной этиологии;

— одновременный прием неселективных ингибиторов МАО, интервал менее 2-х недель после окончания приема ингибиторов МАО;

— повышенная чувствительность к препарату.

Не следует применять для лечения вторичного паркинсонизма, вызываемого применением антипсихотических средств (нейролептиков). Не рекомендуется назначать больным до 18 лет.

С осторожностью препарат принимают при эрозивно-язвенных поражениях желудка и/или двенадцатиперстной кишки, эпилептических припадках в анамнезе, тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы (в т.ч. инфаркте миокарда с нарушениями ритма сердца в анамнезе, сердечной недостаточности), заболеваниях эндокринной системы (в т.ч. сахарном диабете), тяжелых заболеваниях легких (в т.ч. бронхиальной астме), психических нарушениях, а также при тяжелых нарушениях функции печени и почек.

Внутрь, с небольшим количеством пищи или после еды, запивая водой и не разжевывая. Поскольку существует конкуренция между ароматическими аминокислотами и леводопой при всасывании, во время использования препарата следует избегать потребления большого количества белков. Средняя суточная доза карбидопы, необходимая для подавления периферического превращения леводопы, составляет 70-100 мг. Превышение 200 мг карбидопы не влечет за собой дальнейшего усиления терапевтического эффекта. Суточная доза леводопы не должна превышать 2000 мг. Начальная доза — по 1/2 таб. 2 раза/сут, при необходимости можно увеличивать на 1/2 таб./сут. Как правило, в начале заместительной терапии дневная доза не должна превышать 3-х таб./сут (по 1 таб. 3 раза/сут). Применение в этой дозировке рекомендуют в начале лечения тяжелых случаев паркинсонизма. Суточная доза препарата в виде исключения может быть увеличена при монотерапии, но не должна превышать 8 таб. (по 1 таб. 8 раз/сут). Применение в количестве более чем 6 таб./сут должно проводиться с большой осторожностью.

Со стороны ЦНС: дискинезия, в т.ч. хореоатетоз, дистония, при длительном применении синдром «включения-выключения», злокачественный нейролептический синдром, головокружение, атаксия/тошнота, дистонические непроизвольные движения, судороги, анорексия, седация, сонливость, спутанность сознания, кошмарные сновидения, нервное напряжение, повышенная возбудимость, беспокойство, бессонница; изменения психического статуса, включая параноидальные эффекты и транзиторные психозы; галлюцинации, депрессия с развитием суицидальных намерений или без таковых, гипомания, повышенное либидо, эйфория, деменция. Основанием для решения о снижении дозы препарата могут служить такие ранние симптомы, как подергивания мышц и блефароспазм. Сообщалось о развитии судорог, однако прямая связь с приемом препарата карбидопа/леводопа не установлена.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, запор, боли в эпигастрии, дисфагия, потемнение слюны, ульцерогенное действие у предрасположенных пациентов; редко — желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны сердечно-сосудистая система: ортостатическая гипотензия, коллапс, аритмии, тахикардия, артериальная гипертензия, флебит.

Со стороны системы кроветворения: редко — лейкопения, анемия (в т.ч. гемолитическая), тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница, кожная сыпь, зуд кожи, болезнь Шенлейн-Геноха.

Изменение лабораторных показателей: изменение уровня АЛТ, АСТ, ЩФ, ЛДГ, азота мочевины, билирубина, йода, связанного с белком, гиперурикемия, гиперкреатинемия, положительная прямая проба Кумбса.

Прочее: синкопальные состояния, боль в груди, мидриаз, диплопия, диспноэ, потемнение секрета потовых желез, потемнение мочи, увеличение или снижение массы тела.

Побочные эффекты, как правило, зависят от принимаемой дозы, а также от индивидуальной чувствительности больного. Побочные эффекты могут быть устранены временным снижением дозы без перерыва в лечении. Если побочные эффекты не регрессируют, то лечение прекращают постепенно.

Другие побочные эффекты, возникавшие на фоне приема леводопы , которые следует учитывать в случае применения препарата карбидопа/леводопа:

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, сухость во рту, чувство горечи во рту, сиалорея, дисфагия, бруксизм, приступы икоты, боли и чувство дискомфорта в животе, запор, метеоризм, ощущение жжения языка.

Со стороны обмена веществ: снижение или повышение массы тела, отеки.

Со стороны ЦНС: слабость, обмороки, утомляемость, головная боль, астения, снижение мыслительной активности, дезориентация, атаксия, оцепенение, усиление тремора рук, мышечные судороги, тризм, активация скрытого синдрома Бернара-Горнера, бессонница, чувство тревоги, эйфория, психомоторное возбуждение, неустойчивость походки.

Со стороны органов чувств: диплопия, нечеткость зрения, расширение зрачков, окулогирные кризы.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания, недержание мочи, приапизм.

Прочие: охриплость голоса, недомогание, «приливы» крови к коже лица, шеи и грудной клетки, диспноэ, злокачественная меланома. Сообщалось о снижении гемоглобина и гематокрита, гипергликемии, лейкоцитозе, бактериурии, эритроцитурии.

Лабораторные показатели: препараты, содержащие карбидопу/леводопу, могут вызвать ложноположительную реакцию на кетоновые тела в моче, если для определения кетонурии используются тест-полоски. Эта реакция не изменится после кипячения проб мочи. Ложноотрицательные результаты могут быть получены при использовании глюкозооксидазного метода определения глюкозурии.

Симптомы: сначала повышение, а затем снижение АД, синусовая тахикардия, нарушение сердечного ритма, спутанность сознания, возбуждение, анорексия, бессонница, беспокойство. Может также развиваться ортостатическая гипотензия. Симптомы анорексии и бессонницы могут сохраняться в течение нескольких дней.

Лечение: симптоматическое. Промывание желудка, прием активированного угля, при необходимости проведение симптоматического лечения в условиях стационара. Специфического антидота не существует. Пиридоксин не снимает действие препарата. В настоящее время нет данных об использовании диализа необходимо проводить мониторирование деятельности сердца с целью предотвращения развития аритмий.

Одновременное назначение с гипотензивными средствами требует специального внимания в связи с опасностью постуральной гипотензии.

При совместном применении с трициклическими антидепрессантами может возникнуть артериальная гипертензия и дискинезия, так же уменьшается биодоступность леводопы.

Комбинированное применение фенотиазинов, бутирофенонов и Карбидопы/Леводопы уменьшает эффект последней.

Карбидопу/Леводопу нельзя назначать вместе с неселективными ингибиторами МАО, т.к. может развиться гипертонический криз. Лечение ингибиторами МАОдолжно быть прекращено по крайней мере за 14 дней до начала назначения препарата. Исключение составляет селегилин (избирательный ингибитор МАО-В) который может использоваться как адъювант при лечении леводопой.

Может усиливать действие симпатомиметиков, в связи с чем, рекомендуется снизить их дозу. При одновременном применении леводопы с 8-адреностимуляторами, средствами для ингаляционной анестезии возможно увеличение риска развития нарушений сердечного ритма.

При применение амантадина с леводопой отмечается взаимно потенцирующий эффект.

Метилдопа и леводопа могут потенцировать побочные эффекты друг друга.

Пиридоксин является кофактором дофадекарбоксилазы — фермента, ответственного за периферическое декарбоксилиронание леволопы и образование допамина. При его назначении больным, получающим леводопу (без ингибиторов дофадекарбоксилазы), отмечается усиление периферического метаболизма леводопы и меньшее ее количество проникает через гематоэнцефалический барьер. Таким образом, пиридоксин уменьшает терапевтический эффект леводопы, если дополнительно не назначаются ингибиторы периферической дофадекарбоксилазы.

При дополнительном назначении ингибиторов дофадекарбоксилазы суточную дозу леводопы можно уменьшить на 70-80% при сохранении того же клинического результата.

Совместное применение с диазепамом, фенитоином, клонидином, производными тиоксантена, папаверином, резерпином, м-холиноблокаторами — возможно уменьшение противопаркинсонического действия.

Не следует применять в случаях вторичного паркинсонизма (синдрома Паркинсона), вызванного применением антипсихотических средств (нейролептиков).

Прекращать лечение следует постепенно, т.к. при внезапном прекращении приема препарата возможно развитие симптомокомплекса, напоминающего злокачественный нейролептический синдром (мышечная ригидность, повышение температуры тела, повышение содержания КФК в сыворотке крови).

Необходим контроль за пациентами, которым потребовалось внезапно снизить дозу препарата или прервать его прием.

Всасывание леводопы у пожилых больных выше, чем у молодых. Эти данные подтверждают сведения о снижении активности дофадекарбоксилазы в тканях с возрастом, а также при длительном назначении леводопы.

При эрозивно-язвенных поражениях желудка и/или двенадцатиперстной кишки, эпилептических припадках в анамнезе, тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы (в т.ч. инфаркте миокарда с нарушениями ритма сердца в анамнезе, сердечной недостаточности), заболеваниях эндокринной системы (в т.ч. сахарном диабете), тяжелых заболеваниях легких (в т.ч. бронхиальной астме), психических нарушениях, а также при тяжелых нарушениях функции печени и почек принимать препарат следует с осторожностью. В таких случаях больные должны находиться под пристальным наблюдением.

При продолжительном лечении необходимо осуществлять периодический контроль функции печени, почек, системы кроветворения и сердечнососудистой системы, также необходим контроль психического статуса пациента.

При проведении хирургических операций, если требуется общая анестезия, препарат Карбидопа/ Леводопа назначают не снижая дозы, пока больной может принимать препараты и жидкость внутрь. При использовании галотана и циклопропана назначение препарата прекращают как минимум за 8 ч до операции. Лечение продолжают после операции в той же дозе. Больным глаукомой на фоне приема препарата следует регулярно контролировать внутриглазное давление.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Необходимо воздержаться от управления транспортом, а также видов деятельности, требующих быстроты психомоторных реакций.